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刘叔文团队发现中药丹参水溶性单体成分丹酚酸C具有抗新冠病毒活性

时间:2020-10-07 22:26:53来源:药学院 作者: 编辑: 张淼点击:
新闻摘要: 2020年10月6日,Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=13.493)杂志在线发表了我校药学院刘叔文教授团队关于抗新型冠状病毒科技攻关的最新研究成果,论文题为 “Salvianolic acid C potently inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the formation of six-helix bundle core of spike protein”(丹酚酸C通过阻止S蛋白六螺旋束核心的形成高效抑制SARS-CoV-2感染)。新型冠状病毒SARS-CoV-2,自2019年底被发现以来...

2020年10月6日,Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=13.493)杂志在线发表了我校药学院刘叔文教授团队关于抗新型冠状病毒科技攻关的最新研究成果,论文题为 “Salvianolic acid C potently inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the formation of six-helix bundle core of spike protein”(丹酚酸C通过阻止S蛋白六螺旋束核心的形成高效抑制SARS-CoV-2感染)。

新型冠状病毒SARS-CoV-2,自2019年底被发现以来,已造成全球3600万人感染,约105万人死亡,对人类的生命健康造成巨大威胁。然而,目前仍缺乏疫苗或特异性药物批准用于临床。由S1与S2两个功能亚基组成的SARS-CoV-2刺突蛋白(Spike Glycoprotein)主要介导病毒的受体识别与病毒-细胞膜融合过程,是中和抗体的重要作用位点,也是治疗药物开发和疫苗设计的主要靶点。

由刘叔文教授带领的新冠科技攻关团队首先聚焦于结构高度保守的SARS-CoV-2 S2亚基,将其作为开发小分子膜融合抑制剂的靶标,并与中科院武汉病毒研究所肖庚富研究团队合作,发现了能够有效抑制SARS-CoV-2膜融合的中药单体丹酚酸C。S2亚基通过跨膜区锚定在膜上,将膜融合肽FP插入宿主细胞膜而改变构象,两个7肽重复序列(heptad repeat,HR)HR1和HR2各形成一个三螺旋结构,反平行排列集合成六螺旋束(6-HB),共同组成一个融合核心,导致病毒膜与细胞膜融合。丹酚酸C则特异性结合SARS-CoV-2 S2亚基中重要且保守的HR1区域,抑制6-HB的形成,从而有效对抗S蛋白介导的膜融合和假病毒感染,同时剂量依赖的抑制SARS-CoV-2活病毒感染,有望成为第一个预防或治疗新型冠状病毒的小分子融合抑制剂。丹酚酸C为传统中药丹参中的水溶性单体成分,该研究成果的发现,为新冠疫情的防控与治疗药物开发提供新的研究策略,也为中医药抗新冠病毒感染提供了新的线索。

该研究论文第一作者为药学院2020级博士研究生杨婵,主要通讯作者为刘叔文教授,我校药学院徐伟教授及中国科学院武汉病毒所肖庚富研究员为共同通讯作者,中国科学院武汉病毒所助理研究员潘晓彦为该论文的共同作者。此外,复旦大学姜世勃教授团队对该研究也作出重要贡献。该工作得到了国家中医药管理局及中国中医科学院项目(ZZ13-035-02, 2019XZZX-LG04)、广东省重大科技攻关项目(2019B020202002)及广州科学技术发展基金(201803040006, 2020B111110001)等的支持。

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