近日，我校中西医结合肿瘤中心方唯意研究员（南方医科大学中西医结合肿瘤中心、南方医科大学肿瘤研究所）、罗荣城教授（南方医科大学中西医结合肿瘤中心）和广州医科大学刘真教授课题组在鼻咽癌的miRNAs分子机制研究中取得新突破。研究成果以"miR-3188 regulates nasopharyngeal carcinoma cell proliferation and chemosensitivity through a FOXO1-modulated positive feedback loop with mTOR-pPI3K/AKT-c-JUN"为题在线发表于《Nature Communications》，该杂志2015年的影响因子为11.47，论文第一作者为方唯意研究员指导的2011级硕博连读研究生赵孟阳。

     鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma）是高发于我国南方省份及东南亚国家和地区的恶性肿瘤，其发病与多个基因和多条信号通路改变密切相关。近年来有关鼻咽癌的发病机制与miRNA关系的研究获得了越来越多的关注。随着测序技术的发展，越来越多新的miRNAs被发现，如miR-3188，其在肿瘤中的功能和机制研究尚未充分阐明。FOXO1转录因子属于翼状螺旋/叉头转录因子家族中的一员，AKT能够促进FOXO1磷酸化从而出核而失去活性。在鼻咽癌中，该基因的功能和具体分子机制鲜有报道，目前仅有研究表明FOXO1参与了LMP1介导的鼻咽癌细胞周期进展 以及化疗抵抗；高表达的磷酸化的AKT与磷酸化的FOXO1有相关性。

    在这次研究中，该团队发现，miR-3188抑制鼻咽癌细胞生长并诱导5-Fu化疗敏感性。机制分析显示，miR-3188通过直接靶击mTOR，失活p-PI3K/p-AKT/c-JUN信号，并反馈诱导自身表达，形成变异环路。进一步，他们发现，miR-3188-mTOR-pPI3K/AKT-c-JUN变异环路被FOXO1调控参与了FOXO1介导的鼻咽癌发病过程。最后他们探讨miR-3188在鼻咽癌中的表达以及与临床参数和预后的关系，并分析了其与mTOR、FOXO1和c-JUN在鼻咽癌中的表达相关性。此课题是在国家自然科学基金（ No. 81572690, No. 81572643）和广东省自然科学基金（2015A030313453）以及高等学校优秀教师培训计划资助 （No.Yp2013136）下完成的。该团队的研究成果为鼻咽癌发生发展的分子机制研究提供了新思路，可能为鼻咽癌的治疗提供新的靶点。