基础医学院发育生物学教研室教授夏来新，与南京医科大学刘明兮、沙家豪通力合作，发现了剪接体复合物特异地保守地调控晚期精原细胞分化，并参与人类非梗阻性无精症的发生。论文于3月28日在线发表在《美国科学院院刊》（PNAS），夏来新为该文第一通讯作者，我校为第一通讯作者单位。这是夏来新继发表Developmemtal Cell（2008年）、Cell（2010年）和Current Biology（2012年）论文之后的另一项高水平研究成果，也是其2015年作为第三层次人才引进到我校以来取得的第一项重要成果。

    剪接体复合物是一个巨大的RNA蛋白复合物，它包含5个RNA蛋白复合体亚基（U1, U2, U4, U5和 U6）和至少150个蛋白。剪接体控制着细胞中mRNA的剪接加工，通常认为剪接体的功能是细胞生存所必需的。剪接体是一个巨大的动态复合体，其中单个组分的缺失，只会从一定程度上破坏它的功能，而不会让整个剪接体崩溃。酵母中的研究发现前体mRNA与剪接体机器之间至少有2500种不同的相互作用信号；不同剪接因子的缺陷会影响不同前mRNA和不同外显子的剪接。相关的研究表明，广谱表达的mRNA相对于组织特异表达的mRNA，拥有更强健和稳定的剪接信号，组织特异表达的mRNA更易受到剪接体缺陷的影响。很多生理疾病的发生都和剪接体的缺陷有关。然而剪接体在个体发育中的功能和机制，特别是在生殖系统发育和相关疾病中的研究还比较少。

    非梗阻无精症是指因为睾丸生精障碍，而非输精管道梗阻引起的无精子病症。其发病率约占不育男性病例的20%，这相当于1%的男性。非梗阻无精症的高发病率极大地影响了家庭的和谐与社会的稳定。作者们通过挖掘临床非梗阻无精症的相关数据，充分利用果蝇功能模型，发现剪接体在雄性生殖细胞发育中的重要功能。研究结果表明特定的剪接体功能异常，不影响精原干细胞和早期的精原细胞行为，包括生殖干细胞的维持和分化，早期精原细胞的分裂等都不受影响；然而，随着生殖细胞发育的推进，剪接体功能异常会阻止晚期精原细胞的进一步分化：精原细胞只能分裂增殖而不能分化、精母细胞生成障碍、减数分裂进入失败，并导致无精症的发生。而且U2A相关的剪接体参与精原细胞分化这一机制，从果蝇到人中都保守地存在。我们的研究表明剪接体特异调控精原细胞分化，并参与人类非梗阻性无精症的发生，这为遗传诊断和治疗相关的病人提供了靶点。

    论文链接：

http://www.vsbscrapy.com/spider/nfykdx/shixun/info/page16/386/info_files/newsid386_file1.pdf