珠江医院肿瘤科张健、罗鹏和魏婷团队在国际高影响力期刊上发表关于抗肿瘤治疗与免疫交叉领域的多篇综述,其中包括Mol Cancer、Adv Sci、Cancer Immunol Res和Clin Transl Med等杂志,系统性总结了免疫微环境在抗肿瘤治疗中的潜在影响,对未来抗肿瘤治疗策略的挖掘提供新思路。
团队在Clinical and Translational Medicine上在线发表了题为 “ Unlocking the potential of T-cell metabolism reprogramming: Advancing single-cell approaches for precision immunotherapy in tumour immunity ”的文章,通讯作者为魏婷、罗鹏、张健。肿瘤微环境中T细胞内各种代谢途径的协同或抑制作用是相互协调的,特定代谢途径活性的增加通常与功能活性的增加相对应,从而导致与肿瘤免疫细胞效应相关的 T 细胞行为多样化,这显示了肿瘤特异性T细胞诱导持续性免疫反应的潜力,全面了解代谢异质性如何支配特定T细胞亚群的免疫功能,探索T细胞代谢与免疫功能之间相互作用的内在机制,将为未来的精确免疫疗法铺平道路。
单细胞测序在肿瘤免疫微环境T 细胞代谢异质性和未来应用的探究和展望
团队在Journal of Translational Medicine上在线发表了题为 “ Potential anti-tumor effects of regulatory T cells in the tumor microenvironment: a review ”的文章(通讯作者:罗鹏、魏婷、张健)。单细胞 RNA 测序(ScRNA-seq)技术表示Tregs 在肿瘤微环境(TME) 内的各种肿瘤的可塑性和功能多样性,表明 Tregs 在 TME 中的双重身份。大量数据证实了 Tregs 的抗肿瘤活性及其与改善特定类型恶性肿瘤患者预后的相关性。
Tregs 的潜在抗肿瘤机制
团队在Molecular Cancer上在线发表了题为 “ CTLs heterogeneity and plasticity: implications for cancer immunotherapy ”的文章(通讯作者:罗鹏)。细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)发挥着关键的抗肿瘤作用,除传统的 CD8+ CTLs 外,还包括 CD4+、NK 和 γδ T 细胞等多种亚群。本综述总结了目前有关 CTLs 亚群、生物标志物、分化机制、癌症相关功能以及提高细胞毒性策略的知识。同时指出,完善 CTLs 的定义、描述亚型多样性、阐明分化和衰老途径、界定 CTL 与微生物的关系以及实现多组学分析等悬而未决的关键问题。解决这些问题将完善我们对 CTLs 免疫学的理解,从而更好地利用细胞毒性功能抗击癌症。
CTLs 介导的肿瘤细胞抗肿瘤免疫反应的主要功能和途径主要包括直接细胞溶解杀伤和辅助激活其他免疫细胞进一步介导杀伤肿瘤
团队在Clinical and Translational Medicine上在线发表了题为 “ B-cell performance in chemotherapy: Unravelling the mystery of B-cell therapeutic potential ”的文章(通讯作者:罗鹏、张健)。化疗可抑制B细胞增殖并改变亚群分布和功能,可调节复杂的B细胞和T 细胞相互作用,对抗肿瘤免疫产生不同影响。以 B 细胞表面标志物或信号为靶点可改善化疗反应、阻止免疫逃避并抑制肿瘤生长。在TME中的B细胞相互作用、B细胞化疗耐药机制、TLS生物学、异质性、空间分布、化疗药物选择和B细胞靶点等方面仍存在重要的知识空白,未来的研究应解决这些问题。
化疗影响B细胞分化转化,B细胞与T细胞相互作用,靶向B细胞影响化疗疗效
团队在Advanced Science上在线发表了题为 “ Immune Checkpoints in B Cells: Unlocking New Potentials in Cancer Treatment ”的文章(通讯作者:罗鹏、林安琪)。TME可以重塑B细胞的各种功能,包括增殖、分化、抗原递呈和抗体生成,从而削弱B细胞的抗肿瘤作用。与此同时,B细胞表面的许多免疫检查点(IC)也被上调。异常的B细胞 IC 信号不仅会损害B细胞本身的功能,还会调节其他免疫细胞的肿瘤杀伤效应,最终形成免疫抑制的 TME 并促进肿瘤免疫逃逸。阻断B细胞上的IC有利于逆转免疫抑制TME并恢复抗肿瘤免疫反应。
B细胞免疫检查点阻断可恢复抗肿瘤免疫力
近日,题为 “ Unveiling T Cell Senescence in the Tumor Microenvironment: A Tale of Aging and the Quest for Cur ”的文章被Cancer Immunology Research收录(通讯作者:罗鹏、魏婷),拟于2025年初发表。TME中衰老的T细胞表现出基因组不稳定、蛋白质失去平衡、代谢失调和表观遗传学改变等特征,并与其他免疫细胞之间的免疫抑制关联都可能进一步加剧了免疫抑制TME。衰老 T 细胞的存在往往与预后不良和免疫疗法疗效降低有关。因此,针对T细胞衰老的肿瘤促进机制可能会为改善肿瘤免疫疗法和患者预后提供新的见解。
T细胞衰老特征
随着抗肿瘤免疫治疗药物的推陈出新,团队始终致力于追求更好的抗肿瘤免疫治疗疗效,不断总结肿瘤与免疫学交叉领域的前沿研究,发掘并填补研究空白。