《American Journal of Human Genetics》（AJHG，美国人类遗传学杂志）期刊将于2021年3月17日线上发表基础医学院遗传学教研室徐湘民教授和赵存友教授联合国内外19家单位的合作成果“Epigenetic inactivation ofERF reactivatesg-globin expression in β-thalassemia”（https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.03.005）。我校2020届遗传学专业博士生包秀勤、中国人民解放军第923医院张新华博士、华东师范大学王立人博士为共同第一作者，赵存友教授和徐湘民教授为共同通讯作者。《AJHG》由美国人类遗传学会主办，Cell Press 旗下的遗传学领域顶尖杂志，于1948年创立，2020年影响因子为10.699。

该研究通过对胎儿血红蛋白HbF极高和极低两组的β-地贫患者骨髓样本的甲基化组和转录组的整合分析，发现了一个新的β-地贫表型修饰基因ERF（编码ETS2 repressor factor），该基因启动子区的甲基化变化显著影响HbF的表达水平；并利用基因编辑的细胞、动物以及临床大样本病例进一步证实了ERF通过结合在HBG启动子上游位置招募甲基化转移酶DNMT3A介导HBG启动子的高甲基化，进而抑制γ-珠蛋白基因的表达；而ERF启动子上的高甲基化介导的ERF表达下调可解除其对HBG的转录抑制而重新开放g-珠蛋白的表达，最终提升胎儿血红蛋白HbF水平，缓解β-地贫患者临床表型。徐湘民教授和赵存友教授合作团队曾于2017年在AJHG（http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.05.012）报道了一个常见变异介导的DNA甲基化变化调控γ-珠蛋白表达减缓重型β-地贫表型严重的成果。这些研究成果让我们对于DNA甲基化修饰的变化在β-地中海贫血疾病发生发展过程中扮演的角色有了新的认识，为β-地贫的临床诊断和治疗提供了新的科学依据和新靶点。