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公共卫生学院黄振烈团队在Advanced Science和Drug Resistance Updates相继发表论文揭示肺癌进展和耐药新机制

时间:2023-11-23     来源:公共卫生学院    编辑:张淼   点击:
新闻摘要:非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,而肺腺癌是其中最常见的亚型之一。近日,我校公共卫生学院黄振烈团队与广州医科大学附属第一医院张鑫团队合作在《Advanced Science》杂志发表题为“Behind the Indolent Facade: Uncovering the Molecular Features and Malignancy Potential in Lung Minimally Invasive Adenocarcinoma by Single-Cell Transcriptomics”的研究文章。广州医科大学附属第一医院胸外科张鑫主任医师、...

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,而肺腺癌是其中最常见的亚型之一。近日,我校公共卫生学院黄振烈团队与广州医科大学附属第一医院张鑫团队合作在《Advanced Science》杂志发表题为“Behind the Indolent Facade: Uncovering the Molecular Features and Malignancy Potential in Lung Minimally Invasive Adenocarcinoma by Single-Cell Transcriptomics”的研究文章。广州医科大学附属第一医院胸外科张鑫主任医师、我校博士后梁博萱、2021级博士生黄煜基为本文共同第一作者;黄振烈教授为本文独立通讯作者。

研究通过单细胞转录组学分析发现,微浸润肺腺癌肿瘤细胞具有同时高表达水通道蛋白-1(AQP1)和抗凝素II受体类型2(AGTR2)基因,并具有基底样细胞的分子特征。此外还发现组织蛋白酶B阳性(CTSB+)的肿瘤相关巨噬细胞可能过度激活微浸润肺腺癌中的CD8+ T细胞,导致颗粒酶K阳性(GZMK+)的衰老CD8+ T细胞富集,这一现象可能提示了微浸润肺腺癌虽看似缓慢发展,但存在恶性进展的可能(图1)。该研究可为解释微浸润肺腺癌的惰性表型以及其进展机制提供新见解,有助于对微浸润肺腺癌确定更有效的治疗靶点和制定治疗策略,以造福微浸润肺腺癌患者。

微浸润肺腺癌和肺腺癌的分子特征(Advanced Science, 2023;202303753,doi: 10.1002/advs. 202303753)

此外,黄振烈教授团队还在《Drug Resistance Updates》杂志发表题为“KIAA1429 promotes tumorigenesis and gefitinib resistance in lung adenocarcinoma by activating the JNK/ MAPK pathway in an m6A-dependent manner”的研究文章。我校公共卫生学院2019级硕士生林茜、2021级硕士生叶嵘义和2023级博士生李智明为本文共同第一作者;黄振烈教授为本文通讯作者。

该研究通过体内和体外实验评估了病毒样m6A甲基转移酶相关蛋白(KIAA1429)缺失对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和耐药的影响,发现肺腺癌患者的肿瘤组织中KIAA1429高表达,而肺腺癌细胞中的KIAA1429激活了c-Jun氨基末端激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。这一通路的激活可能与肺腺癌细胞对吉非替尼产生耐药性有关(图2)。这些发现可为吉非替尼耐药的肺腺癌患者的临床治疗提供潜在靶点。

 KIAA1429激活JNK/ MAPK通路促进肺腺癌细胞对吉非替尼耐药(Drug Resist Updat. 2023;66:100908. doi: 10.1016/j.drup.2022.100908)

上述研究得到了国家自然科学基金面上项目、广东省国际科技合作项目、广东省自然科学基金和呼吸疾病国家重点实验室开放课题基金的资助。

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