近日，第三附属医院陈天宇团队、黄彬团队联合基础医学院邹志鹏、梁文全团队，揭示调控骨关节炎软骨下骨破骨细胞分化的新机制，并在国际顶级期刊、大综合类SCI期刊Nature Communications杂志发表题为“A RANKL-UCHL1-sCD13 negative feedback loop limits osteoclastogenesis in subchondral bone to prevent osteoarthritis progression”的研究论文。

骨关节炎（OA）是一种常见的致残性疾病，全球约有3亿人被它困扰，目前缺乏有效的治疗方法。随着全球人口老龄化趋势的加剧和肥胖率的上升，该病所带来的社会和家庭负担日益加重，因此，研发有效治疗骨关节炎的方法非常重要。软骨下骨的异常重塑是该病的主要病理特征之一，这种异常重塑被认为是引发关节软骨退变的关键触发因素。

该团队分析了正常人和骨关节炎患者的软骨下骨样本，发现去泛素化酶UCHL1在骨关节炎患者的软骨下骨破骨细胞中表达上调。实验结果表明，条件性敲除破骨前体细胞中的UCHL1会加剧DMM诱导的疾病进展，而通过AAV9载体过表达UCHL1则能缓解这一过程。研究团队揭示了一个未知的负反馈调解环路——RANKL-UCHL1-sCD13，针对这一环路进行干预，可能成为抑制骨关节炎中软骨下骨异常重塑、阻止疾病进展的有效策略。

RANKL-UCHL1-sCD13负反馈环路机制示意图