“一路走来,我深切感受到自己就像大海里的一艘小船。知识是海,梦想如灯,信念是帆。只有锲而不舍,才能达到光辉的彼岸。”
——题记
邹子元,南方医科大学第一临床医学院2015级临床医学专业本科生,第十二届中国青少年科技创新奖获得者。
本科期间邹子元以第一作者或共同第一作者身份发表国际性高水平论文9篇,总影响因子为50.07。在导师祁小龙指导下进行肝硬化门静脉高压无创诊断的转化医学研究,作为参与人申报广东省“攀登计划”科技创新培育项目,获得科研经费资助4.5万元,课题成果荣获第十一届 “挑战杯”全国大学生创业计划竞赛铜奖。2018年邹子元受邀参加世界消化介入学会年会(SGI 2018),汇报并交流在研课题——门静脉高压一级预防最优干预措施。
2018年下半年,邹子元主动联系我国著名肝病学家——范建高教授,在加入课题组后,重点从事非酒精性脂肪性肝病的研究,在相关领域发表SCI论文4篇,揭示了不同人群中非酒精性脂肪性肝病的流行病学特征以及慢性肾病在脂肪肝患者中的发病率。
初入医界寻求突破
邹子元从小对医生这个职业充满了敬意,做一名为患者解除病痛的医生成为他最初的梦想。南方医科大学,是他梦想成真的地方。在这座医学殿堂,面对浩如烟海的医学知识,他就像一只蜜蜂,不停地博采知识,不断充实和丰富自己。
邹子元大一、大二主要是学习基础医学知识。紧张的学习生活,老师的谆谆教诲,开阔了思维和境界,他认识到要想成为一名好医生,在科研创新方面必须有更高的要求。2017年的暑假,已经修完病理学课程的他开始思考自己在医学上的突破方向。在全球范围内,肝脏疾病发病率高,不仅大幅降低患者的生活质量,而且是导致死亡的主要原因之一。仅在中国,肝脏疾病就威胁了近4亿人的健康和生命。结合自己的兴趣,在慎重思考后,邹子元决定把肝脏病学研究作为自己今后的突破方向。
结缘肝病厚积薄发
由祁小龙教授领导的、国内唯一的肝脏血流动力学实验室位于南方医科大学,邹子元迫切期望加入实验室,以此仰望巍巍肝病学领域的冰山一角。大三开学前夕,邹子元主动联系了祁小龙,几番努力加入了门静脉高压课题组,开始门静脉高压方面的研究。
在我国,门静脉高压是影响700万肝硬化患者临床预后的重要因素,而临床显著门静脉高压诊断的金标准需要将测压导管插入患者的颈静脉从而抵达肝静脉,该诊断方法的有创性使患者对门静脉高压的诊断望而却步,因而患者的“黄金治疗窗口”被缩短。在导师的指导下,邹子元与课题组其他成员一道开展基于虚拟肝静脉压力梯度新技术的肝硬化门脉高压无创诊断研究,该研究以CT/MR 检查为基础,通过结合三维模型重建、有限元分析和流体力学仿真技术,为肝硬化门脉高压的无创诊断提供了一种新的检测手段。此课题成为了当年广东省“攀登计划”科技创新培育项目之一,获得科研经费资助4.5万元。在主课题进行到第二年时,为了将成果转化为广大医师在临床工作中可运用的检查项目,邹子元作为合伙人与导师、师兄师姐一同成立了广州棋士医疗科技有限公司,2018年凭借《门脉卫士——门脉高压无创诊断平台》项目荣获了第十一届挑战杯大学生创业计划竞赛国赛铜奖。
在导师及课题组前辈的悉心指导下,2017年末,邹子元成为了课题组骨干,在肝硬化门静脉高压循证医学方面产出了多项科研成果,例如通过网状荟萃分析综合评估了血管活性药物在食管胃底静脉曲张破裂出血患者中的疗效及安全性。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压最常见的致死性并发症,而研究之初,国际医学指南推荐的3种药物(奥曲肽、特利加压素、生长抑素)在联合内镜治疗的急性静脉曲张出血患者的疗效尚存争议,邹子元率先采用贝叶斯网状模型,分析得出奥曲肽在早期止血和预防再出血方面存在优势,且不良事件发生率低,奥曲肽可能是基于内镜干预方案的针对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的首选治疗药物,为临床医生在此类紧急情况下选择何种药物抢救病人提供了重要科学依据。
2018年10月,在导师的指导、团队的共同努力下,邹子元的一项在研研究——门静脉高压一级预防最优干预措施被世界消化介入学会年会(SGI 2018)收录,邹子元应邀在会上作全英汇报,与国际同行、前辈交流在研课题。一系列门静脉高压领域研究成果最终均发表在国际高水平期刊(BMJ Open、Ann Transl Med、Ann. Surg)。
基于对肝病研究的浓厚兴趣,2018年下半年,邹子元主动联系到我国著名肝病专家范建高教授,并利用在上海实习的机会,参与到范建高的课题组开展非酒精性脂肪性肝病的研究,陆续承担了3项循证医学项目。既往在人们的认知中,脂肪肝是肥胖人群的“专属疾病”,忽视了脂肪肝在非肥胖人群以及慢性消耗性疾病所致“瘦人”中也存在隐患,邹子元通过荟萃分析揭示了非肥胖人群中,脂肪肝的患病率高达14.8%,并进一步分析得出非肥胖脂肪肝患者的代谢、基因多态性、肝脏病理学特征,两篇分别发表在J Dig Dis和Inflamm Bowel Dis的论文以数据证实非肥胖人群亦需警惕脂肪肝的发生,引起同领域学者高度关注,非肥胖人群所患的脂肪性肝病已成为肝病领域的一大热点。他的另一篇探讨非酒精性脂肪性肝病肾脏并发症的论文发表在肝病领域顶级期刊(Journal of Hepatology),影响因子高达18.9。该研究结果显示,慢性肾病在不同国家脂肪肝群体中的发病率差异很大,脂肪肝患者每1000人慢性肾病的年发病率约为9.2,合并糖尿病的脂肪肝群体慢性肾病的发病率更高。研究发表后受到国内医学公众号的积极推送,增加了广大医师同行对脂肪肝患者肾脏并发症筛查重要性的认知。此外,在基础与转化医学研究方面,他观察到目前生物医学领域最前沿的技术——单细胞测序在肝病领域的应用存在缺陷,诸多研究采用肝移植术后废弃的病肝作为人体样本进行单细胞测序研究,然而肝移植受者往往处于终末期肝病,采用终末期肝脏进行科学研究所得出的结论缺乏外推性,无法在早期肝病患者中得到验证。基于上述情况,邹子元与导师范建高在国际上首次提出采用经皮肝脏穿刺标本进行单细胞测序研究,该技术适用于早、中、晚期病程的肝病研究,使单细胞测序这一突破性技术可应用于探索更广泛的肝脏疾病,尤其是探索肝脏疾病早期病程的治疗靶点,从而达到早诊断、早治疗的目的。该论文以述评的形式发表于国际高水平期刊——Ann Transl Med。
上图为采用经皮肝穿获取人体全病程肝病样本进行单细胞测序研究的流程图
推免直博扬帆远航
邹子元以南方医科大学第一临床医学院综合评分第一的成绩争取到了推免资格,由于在肝病科研方面有了一定成果积累,顺利成为范建高教授的直博生。在即将开启的下一段征程,他将目光逐渐从消化系统、肝脏疾病聚焦到肝脏病学与代谢病学的交叉领域,他将继续把青春的汗水挥洒在医学研究,深耕消化代谢病学亚专科,争取做一名优秀的科研型医生,通过临床诊治和科学研究为患者解除疾患。