8月31日，南方医科大学珠江医院检验医学部周宏伟团队在Cell旗下的子刊Cell Host & Microbe在线发表题为Gut microbial DL-endopeptidase protects Crohn’s disease via NOD2 pathway的研究论文，该文揭示了一种新的肠道菌群紊乱促进克罗恩病进展的新机制，为该疾病的治疗以及相关益生菌功能开发提供了新线索。

肠道菌群紊乱在众多疾病中发挥重要作用，其中的关键科学问题是揭示菌群紊乱与疾病间的因果机制，继而为微生态临床转化以及益生菌等大健康产业提供科学依据。克罗恩病是一组肠黏膜非特异性慢性炎症反应性疾病，是炎症性肠病的主要亚型。克罗恩病最初主要高发于北美和西欧等发达国家，然而近些年，在原本的低发病地区-亚洲以及东欧地区，特别是在中国，该病的发病率出现显著增长，成为一种全球性疾病。克罗恩病发病机制复杂，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，其中模式识别受体NOD2的基因突变是引发克罗恩病的最主要遗传因子。

珠江医院团队研究发现：肠道菌群DL-内肽酶是产生NOD2配体的关键酶，分析来自全球多个地区（中国、美国、荷兰、西班牙）的857例宏基因组数据，发现DL-内肽酶基因丰度在克罗恩病中显著降低，且与克罗恩病疾病活动度负相关。在体内实验层面，证实DL-内肽酶活性低的克罗恩病患者粪菌，移植至小鼠可显著增加其对肠炎的易感性。最后发现，直接补充DL-内肽酶、产DL-内肽酶益生菌或小分子NOD2激活剂，均能通过激活NOD2信号缓解小鼠肠炎。该研究首次揭示除基因突变外，肠道菌群紊乱也是影响NOD2信号转导的重要因素。另外，研究提示NOD2激活可能是传统益生菌，如唾液乳杆菌，发挥疗效的重要机制，在后续相关益生菌的临床试验中，需要考虑宿主基因型对益生菌疗效的影响，粪便NOD2配体（如胞壁酰二肽MDP等）也需要作为一个重要的结局观测指标。

▲ 周宏伟（一排左）、何肖龙（一排右）、高杰（二排左）、黄祯荷（二排右）

该研究主要在南方医科大学珠江医院微生态医学研究中心开展，论文主要通讯作者为南方医科大学珠江医院检验医学部周宏伟教授，共同通讯作者为珠江医院检验医学部何肖龙教授、荷兰格罗宁根大学医学中心Rinse K Weersma教授。论文共同第一作者为南方医科大学珠江医院检验医学部博士后高杰、南方医科大学南方医院消化科副主任医师赵芯梅、格罗宁根大学医学中心博士胡世贤、珠江医院检验医学部研究生黄祯荷。研究受国家自然科学基金，广东省自然科学基金及广东省医学科研基金资助。