近日,南方医院国家肾脏病临床研究中心侯凡凡院士、聂晟教授团队发布了重磅临床研究成果——住院患者发生AKI时及时停用RAS抑制剂可显著降低患者死亡风险。该研究是国际上首个针对“AKI急性期是否应停用RAS抑制剂”这一关键临床决策问题的高质量真实世界证据,通过多中心真实世界数据首次发现,对于长期使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂的患者,在发生医院获得性急性肾损伤(AKI)后的两天内及时停药,可显著降低患者短期死亡风险。研究为改善急性肾损伤预后提供了重要策略,具有显著的临床意义。

RAS抑制剂(主要包括ACEI和ARB类药物)是临床最常用的药物之一,尽管少数患者可能在使用RAS抑制剂后出现血肌酐轻度升高甚至AKI,但对于绝大多数心血管疾病和慢性肾脏病患者,RAS抑制剂具有长期心、肾保护,可以明显改善患者预后。由于心血管疾病和慢性肾脏病患者也是院内获得性AKI的高危人群,当这些长期服用RAS抑制剂的患者因手术、感染、脱水等其他原因在住院期间突发AKI时,临床医生常面临两难抉择:是继续使用RAS抑制剂以维持其对心肾的长期保护?还是立即停药以避免药物可能加重AKI的风险?由于缺乏高质量研究证据,这一临床问题一直没有解决。
为破解这一重要临床难题,侯凡凡院士、聂晟教授领衔的研究团队,创新性地运用“序贯靶试验模拟”框架,整合了国家肾脏病临床研究中心建设的“中国肾脏病数据系统(CRDS)”和国际权威的重症医学数据库MIMIC-IV的信息。研究纳入了超过27,000例(person-trials)长期使用RAS抑制剂并发生医院获得性AKI的成年患者。
研究结果显示:根据国内28家医院的患者数据,在AKI确诊后两天内停用RAS抑制剂的患者组,其30天全因死亡率为4.36%,显著低于继续用药组(5.91%),风险差异为-1.55%(95% CI: -2.43%至 -0.55%)。停药组患者180天的死亡风险同样显著降低。上述结果在MIMIC-IV数据库中得到一致验证,并通过严谨的亚组分析和多种敏感性分析进一步证实了研究结论的稳健性。
该研究在国际肾脏病领域权威期刊《美国肾脏病学会杂志》(JASN) 以“Discontinuation of Renin-Angiotensin System Inhibitors during Acute Kidney Injury Episode and All-Cause Mortality: Target Trial Emulation Studies.”为题在线发表。研究依托国家肾脏病临床研究中心牵头建立的中国肾脏病大数据协作网(CRDS),是利用高质量真实世界数据解决重要临床问题的范例。