肿瘤免疫治疗常遇到一个棘手问题：治疗一段时间后会耐药，癌细胞又开始疯狂生长。近日，基础医学院病理学系/南方医院病理科梁莉、王志章教授团队发现了一种能“激活”免疫细胞、对抗肿瘤的“免疫代谢物”——尿苷，为癌症治疗提供了全新思路。

本研究找到了产生耐药的“元凶”之一——SNX17蛋白。SNX17蛋白就像一个“抢食者”， 通过稳定转录因子RUNX2，促进尿苷分解酶UPP1的表达，加速尿苷的分解消耗，最终让肿瘤微环境里的尿苷“断供”。而人体里负责“杀瘤”的主力免疫细胞——CD8⁺T细胞，没了尿苷就会失去攻击癌细胞的能力，不仅没法对抗肿瘤，还会让PD-1抗体治疗失效，这就是免疫治疗发生耐药的重要原因。

那么，尿苷是如何使免疫细胞“满血复活”的？研究发现：尿苷就像一剂“激活剂”，能促进免疫细胞里一种关键蛋白——CD45的“糖基化”修饰。这个修饰就像给CD45蛋白装上了“信号开关”，一旦开启，就能激活CD8⁺T细胞的“杀瘤模式”，让它们重新拥有攻击癌细胞的战斗力。

本研究首次揭示了尿苷调控免疫细胞功能的新机制，不仅破解了癌症免疫治疗耐药的核心难题，还为临床治疗提供了两个重要方向：尿苷有望成为新型免疫治疗药物；SNX17可作为耐药预测标志物及治疗靶点。通过补充尿苷联合现有免疫治疗药物，或许能为癌症治疗开辟出一条更高效、精准的新路径。

附图 尿苷调控CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的机制图

该研究成果在Cell Metabolism发表，题为Uridine Depletion Impairs CD8⁺ T Cell Antitumor Activity through N-Glycosylation。南方医院博士后肖建彪、基础医学院博士研究生李志洋、南方医院丁轶教授、基础医学院硕士研究生朱科锦、南方医院博士研究生郑志浩为本文共同第一作者，基础医学院病理学系/南方医院病理科梁莉教授和王志章教授为共同通讯作者。