在心脏这座精密“工厂”中，主动脉瓣如同控制血流进出的“阀门”，但随着年龄增长，它可能因钙化而“生锈”变硬，威胁生命。 近日，南方医院心血管内科教授曾庆春团队首次揭示了环状RNA circZBTB44编码的新型功能肽在延缓钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）进程中的关键作用及分子机制。该成果标志着青年科研人才在心血管分子医学领域取得突破，为心血管钙化性疾病的临床干预提供了创新靶点和理论依据。

基础科学创新发现破解临床难题

钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是老年退行性心脏瓣膜病的主要类型之一，常导致瓣膜狭窄或功能障碍，严重威胁患者生命健康。目前，临床缺乏针对CAVD的有效药物干预手段，晚期治疗主要依赖介入治疗或外科瓣膜置换手术，给患者和社会带来沉重负担。探讨CAVD发病机制、寻找有效药物防治靶点成为全球心血管研究领域亟待解决的关键科学问题。

本研究揭示了环状RNA circZBTB44可编码多肽ZBTB44-342aa，该多肽通过结合IGF2BP3稳定CAMK1，从而抑制线粒体损伤，减少线粒体DNA向细胞质泄漏，进而阻断cGAS-STING通路持续激活，最终缓解主动脉瓣膜间质细胞的成骨分化与瓣膜钙化，为CAVD的机制研究提供新的理论支持和思路，也为其防治提供了潜在新靶点。

校际学科交叉合作助力科研突破

该研究在国际心血管领域权威期刊《Circulation Research》在线发表，题为《CircZBTB44-encoded peptide ZBTB44-342aa alleviates aortic valve calcification via cGAS-STING inhibition》，主要由2024届南方医科大学南方医院心血管内科研究生胡东途（排名第一的第一作者）的硕士学位论文完成，南方医科大学南方医院博士研究生林应文、黄海伦、冼高鹏（共同第一作者）为主要贡献参与者和补充实验的完成者；通讯作者为南方医科大学南方医院心血管内科教授曾庆春、中山大学附属第一医院心血管医学部许天昱和南方医科大学南方医院心血管外科杜松林。

研究是由南方医科大学南方医院心血管内、外科和中山大学附属第一医院合作完成，在论文的补充实验中，广东省人民医院吴泽佳医生提供了组织样品，体现了校际合作、以及心血管内外科学科交叉合作的重要性，是团队合作的标志性科研成果。

南方医院心血管内科研究团队长期致力于心血管疾病的发病机制及防治研究，尤其在CAVD研究方面取得较好的研究成果，培养了一批科研创新的青年力量，下一步将更加重视推进临床转化进程。团队计划继续深入探索心血管疾病的发病机制和防治策略，持续为心血管疾病防治贡献中国智慧。该研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目等的资助。