IVIG干预法有望推动纳米药物更广泛的临床应用

时间:2026-04-24

作者:汪枭睿、高杨

来源:生物医学工程学院

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近日,我校生物医学工程学院教授汪枭睿团队提出一种静脉注射免疫球蛋白(IVIG)干预法,有助于推动纳米药物实现更广泛临床应用。

从1995年首个进入临床使用的脂质体纳米药物Doxil®,到近年来上市的mRNA脂质体基因递送纳米药物,聚乙二醇表面修饰(PEGylation, PEG化)策略已在各类纳米药物中得到广泛应用。然而,纳米药物在抵达疾病靶点前,常易受到机体免疫系统的识别与清除。尤其在需要多次重复给药的疾病(如癌症)治疗中,PEG化纳米药物因免疫原性引发加速血液清除效应(Accelerated Blood Clearance effect, ABC效应),严重制约了临床疗效。开发一种兼具安全性、通用性与临床转化可行性的免疫原性调控策略,是推动纳米药物实现更广泛临床应用所面临的重要挑战与亟待突破的瓶颈难题。

基于以上科学问题及临床困境,汪枭睿团队提出一种静脉注射免疫球蛋白(IVIG)干预法。该研究阐明了IVIG预注射策略通过系统性、多途径、动态调节机体免疫大环境的作用机制,有效抑制纳米药物的免疫原性并逆转ABC效应,从而显著提升纳米药物的药代动力学。

研究结果表明,在静脉注射PEG化纳米药物前预注射IVIG,阻断单核吞噬细胞系统对纳米药物的识别清除、抑制脾脏对纳米药物的免疫响应、抑制肝脏对纳米药物的捕获清除,从而有效地逆转纳米药物ABC效应,延长血液循环时间,提高药物在肿瘤中的富集,大大提升肿瘤疗效。这项研究开创性地提出了一种简单、普适、可临床转化的免疫大环境干预策略,有望解决包括PEG化纳米药物在内的多种纳米药物在临床应用中所面临的免疫原性问题。

该研究在《Nature Biomedical Engineering》发表,题为“Pre-intervention with intravenous immunoglobulin reverses the immunogenic clearance of PEGylated nanomedicines”。生物医学工程学院生物材料研究中心博士赖科任为论文第一作者,汪枭睿为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金项目、广州市科技计划项目以及南方医科大学高层次人才引进启动经费的资助。同时,衷心感谢生物医学工程学院冯衍秋教授在磁共振成像(MRI)实验方面提供的宝贵支持与帮助。

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