非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球主要的公共卫生挑战。我国一般人群中约有29.2%的成年人患有NAFLD，通过改变生活方式来减重可以改善肝脏脂肪含量和代谢紊乱，其中热量限制摄入已被证实能有效降低NAFLD患者的体重和肝内脂质水平。近年来的研究提示, 限时饮食（Time-restricted eating）是一种将每日进食时间限制在4-12小时不等的间歇性禁食模式，因简单易行且能够有效降低体重、改善胰岛素抵抗和代谢紊乱等而备受关注。2022年张惠杰团队发表在N Engl J Med的TREATY研究结果表明，限时饮食干预是一种安全、有效且可替代的肥胖管理方案，并在在国际上首次明确了限时饮食的肥胖治疗模式主要得益于能量限制，革新了过去对节食模式的传统认识。然而迄今为止，限时饮食对NAFLD的疗效尚不确定，而且目前尚未有研究比较限时饮食和常规能量限制（Daily-calorie-restriction）对NAFLD患者肝内脂肪含量（Intrahepatic triglycerides）的长期影响。
2023年3月17日，南方医科大学南方医院内分泌代谢科张惠杰教授与医学影像中心许乙凯教授合作在在 JAMA Network Open（IF=13.353） 在线发表题为 Effects of Time-Restricted Eating on Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The TREATY-FLD Randomized Clinical Trial 的研究论文，该项随机对照试验（ClinicalTrials.gov number, NCT03786523 and NCT04988230）证实：在患有NAFLD的肥胖成人中，限时饮食和常规能量限制均能显著降低肝内脂肪含量和改善代谢紊乱；与常规能量限制相比，限时饮食在降低肝内脂肪含量、肝脏硬度、体重、体脂和代谢危险因素等方面没有产生额外的益处，研究结果强调在坚持限时饮食方案治疗NAFLD的同时限制热量摄入的重要性。
TREATY-FLD是国际上首项评估8小时限时饮食对NAFLD患者肝内脂肪含量长期影响的随机临床试验（Wei, et al. 2023）。在该项为期12个月干预的原创性研究中，经严格筛选和磁共振成像证实患有NAFLD（肝内脂肪含量≥5%）的88名成年肥胖患者(BMI 18-45kg/m2)纳入研究并随机分为限时饮食组（n=45）和常规能量限制组（n=43），其中限时饮食组每日进食时间为8:00-16:00，8小时限时饮食期外只允许使用无热量饮料，而常规能量限制组则不限制任何进食时间。两组均接受相同的能量限制（约占参与者在基线时每日热量摄入量的75%），其中男性1500-1800 kcal/d，女性1200-1500 kcal/d，饮食营养素的供能比例符合平衡膳食模式（40-55%碳水化合物，15-20%蛋白质，20-30%脂肪），所有受试者均收到研究者提供的饮食指导手册（含膳食指南及样本菜单等内容）。在干预前6个月，予所有受试者每日提供蛋白奶昔（25g/袋），配合副食达到摄入营养的均衡。所有的受试者均被要求每日称量食物重量、拍摄食物并使用app记录图片和进食时间，经验丰富的营养师计算和评估每日热量摄入和营养素含量。所有受试者在试验期间接受同样的面对面（2次/月）或网络/电话等非面对面（2次/周）饮食监督、行为方式指导、精神心理支持等咨询指导，限时饮食组同时接受时间限制性饮食的监督与指导。干预7-12月，受试者接受同样的健康宣教（面对面（1次/月）或网络/电话等非面对面（1次/周））以保持原有的饮食模式，干预全程有营养师根据医学营养治疗指导选择相应的副食。干预期间所有受试者仅接受行为方式的指导咨询，并要求其保持运动习惯或活动水平。本研究严谨的干预措施被N Engl J Med评论性文章称赞“为生活方式管理体重的实施树立了标杆”。
研究结果发现，干预6个月后限时饮食组的肝内脂肪含量较基线下降了8.3%（95% CI，−10.0%至−6.6%），常规能量限制组的肝内脂肪含量较基线下降了8.1%（95% CI，−9.8%至−6.4%）。而在干预12个月的评估中，限时饮食组的肝内脂肪含量较基线下降了6.9%（95% CI，−8.8%至−5.1%），而常规能量限制组的肝内脂肪含量较基线下降了7.9%（95% CI，−9.7%至−6.2%）。两组在6个月（差异：−0.2；95%CI，−2.7 to 2.2；P = 0.86)和12个月（差异：1.0；95%CI，−1.6 to 3.5；P = 0.45)时肝内脂肪含量的变化具有可比性。此外，两组患者的肝脏硬度、体重、体脂和代谢危险因素较基线均显著降低。在试验期间无死亡或严重不良事件的发生。研究结果表明，在患有NAFLD的肥胖成人中，限时饮食和常规能量限制均能显著降低肝内脂肪含量和改善代谢紊乱；与常规能量限制相比，限时饮食在降低肝内脂肪含量、肝脏硬度、体重、体脂和代谢危险因素方面没有产生额外的益处，并强调在坚持限时饮食方案治疗NAFLD的同时限制热量摄入的重要性。
TREATY-FLD研究充分论证了坚持限时饮食的减重策略对NAFLD肥胖患者肝内脂肪含量的长期影响，并在国际上首次证实坚持限时饮食是NAFLD的重要管理手段，为NAFLD患者饮食干预的临床实践提供了创新性的临床证据，具有重大的临床价值。
南方医科大学南方医院为本文第一署名单位，南方医院内分泌代谢科张惠杰教授和医学影像中心许乙凯教授为本文的通讯作者。该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金联合基金、国家自然科学基金、南方医科大学重点临床研究项目等经费的支持。同时研究得到南方医院内分泌代谢科、医学影像中心、营养科和诺特健康的支持。
附：南方医科大学南方医院张惠杰研究组博士后及科研助理招聘启示
张惠杰教授课题组主要围绕代谢性疾病的临床干预和基础转化应用研究，开展了肝脏免疫调控、分泌因子与代谢器官的互作机制和干预策略等系列研究。以第一或通讯作者在N Engl J Med、JAMA Inter Med、Diabetes Care、J Clin Invest、J Hepatol、ADV SCI、Circ Res、BMC Med、JAMA Netw Open、JBC等杂志发表SCI论文40篇。研究成果曾获AHA的 Scott Grundy代谢杰出研究奖和美国心脏预防协会青年研究奖，并入选美国AHA 优秀研究、中国内分泌优秀研究成果和中国糖尿病“十大研究”。博士后应聘者根据个人情况提供有竞争力的薪酬+绩效，并提供一定启动经费、博士后公寓，以及适合个人发展的课题；科研助理薪酬将按照医院薪酬待遇体系执行。简历请发huijiezhang2005@126.com。
