小细胞肺癌（SCLC）作为最具侵袭性的肺癌亚型，约占肺癌的15%，具有恶性程度高、早期转移率高等特征。患者中位生存期仅10-12个月，二线化疗中位生存期更降至4～5个月，面临化疗耐药与免疫治疗应答受限的双重困境。

近日，珠江医院张健团队与复旦大学附属中山医院汤步富联合开发出靶向PFKFB4的仿生纳米共递送系统，通过诱导铁死亡增敏化疗联合重塑免疫微环境，为SCLC提供了新的治疗策略。

紫杉醇作为二线治疗药物，虽具抗肿瘤活性，但单药疗效有限。近年来，免疫检查点抑制剂为SCLC治疗带来突破，但因SCLC独特的肿瘤免疫抑制微环境，临床应答率仍较低。研究团队开发的仿生纳米系统，通过多维度作用机制抑制小细胞肺癌，突破传统治疗局限：靶向抑制PFKFB4，激活铁死亡通路增强紫杉醇敏感性；触发免疫原性细胞死亡，激活JAK-STAT通路，促进树突状细胞成熟及CD8+ T细胞浸润，同时诱导巨噬细胞M1型极化；上调肿瘤组织中PD-L1的表达水平，与抗PD-L1抗体联用产生显著协同抗肿瘤效应。

该研究实现了化疗增敏与免疫微环境重塑的协同调控，为SCLC的化疗-免疫联合治疗提供了创新解决方案。基于仿生递送系统的双效机制，不仅为克服传统化疗耐药难题提供了新的思路，更有助于破解“冷肿瘤”免疫治疗瓶颈，具有重要的临床转化价值。

该研究成果在Advanced Science上发表，以《Targeting PFKFB4 Biomimetic Codelivery System Synergistically Enhances Ferroptosis to Suppress Small Cell Lung Cancer and Augments the Efficacy of Anti-PD-L1 Immunotherapy》为题。珠江医院博士研究生刘香、硕士研究生何靖珺和博士研究生应昊轩为共同第一作者，珠江医院张健教授、魏婷教授及复旦大学附属中山医院汤步富教授为共同通讯作者。

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