6月2日，由珠江医院临床研究中心牵头，联合北京协和医院、北京大学人民医院等11家机构，历时8年完成全球首个针对炎症亚型膝OA的大型随机对照试验（简称MESKO试验），为OA精准治疗策略提供转折性证据。

膝骨关节炎（OA）作为老年人群中最常见的慢性关节病，全球患者近6亿，我国受累人群超过1亿，发病率随年龄增长显著升高且日益年轻化。传统观念将其视为“非炎性”退化性疾病，但现实中近半数患者存在滑膜增厚和关节积液（即“炎症型OA”），这类亚型疼痛更剧、病情恶化更快，亟需针对性疗法。甲氨蝶呤作为类风湿关节炎的经典抗炎药，曾被小样本研究认为可能对OA有效，但缺乏高质量证据验证其在炎症亚型中的疗效。

由珠江医院主导的MESKO试验纳入215名经MRI确认渗液-滑膜炎的膝OA患者，随机分组后分别给予口服甲氨蝶呤（每周最大剂量15mg）或安慰剂，疗程52周。结果显示，在主要结局指标上，两组膝关节疼痛缓解（VAS评分变化：甲氨蝶呤组 -29.5mm vs. 安慰剂组 -29.8mm）和滑膜炎面积缩小（最大面积变化：甲氨蝶呤组 -0.2cm² vs. 安慰剂组 -0.3cm²）均无统计学差异。研究结果表明，在影像学明确存在渗液-滑膜炎的中国患者中，甲氨蝶呤治疗一年未能带来疼痛或结构改善的实质性收益。

美国加州大学“骨骼肌肉健康中心”主任Nancy E. Lane在同期特邀评论中强调，OA炎症机制涉及固有免疫而非适应性免疫（如T细胞活动），使甲氨蝶呤效力受限；OA滑膜细胞增殖较慢，抗增殖机制难以生效。她结合欧美近年试验数据（如Lancet 2023和Annals of Internal Medicine 2024），指出甲氨蝶呤短期或可轻度缓解症状，但长期无效，呼吁转向精准医疗：开发同时抑制炎症和刺激软骨再生的新药。

MESKO试验研究在JAMA Internal Medicine (中国科学院1区top) 发表，题为“Low-Dose Methotrexate for the Treatment of Inflammatory Knee Osteoarthritis：A Randomized Clinical Trial”。珠江医院丁长海教授与北京协和医院曾小峰教授为共同通讯作者，珠江医院朱兆华博士、于清宏教授和北京协和医院冷晓梅教授担任共同第一作者。论文主要作者还包括栗占国教授（北京大学人民医院）、黄慈波教授（北京医院）、李小霞教授（首都医科大学宣武医院）、徐建华教授（安徽医科大学第一附属医院）、王昆教授（中山大学附属第三医院）、潘云峰教授（中山大学附属第三医院）、梅轶芳教授（深圳市第三人民医院）、李天旺教授（广东省第二人民医院）、观美华主任（湛江市中心医院）等。