“HT-101 + HT-102” 联合疗法刷新乙肝功能性治愈新纪录

时间:2025-11-17

作者:屈理慧 邓淑云

来源:南方医院

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在11月8日开幕的2025年全球肝病领域最高级别学术盛会——美国肝病学会(AASLD The Liver Meeting®)上,南方医院肝病中心临床研究团队携8项原创研究成果亮相。这些成果聚焦于乙肝功能性治愈、免疫调控、抗病毒新药及肝癌免疫治疗等前沿方向。

团队原创研究成果包括:1项入选Late-breaking口头报告(大会核心重磅环节),1项正式口头报告,以及6项壁报展示。

另外,1个摘要荣获“2025 基础科学研究青年学者奖”,2个被评为“优秀壁报”。这些成果聚焦乙肝功能性治愈、免疫调控、抗病毒新药及肝癌免疫治疗等前沿方向,既彰显了团队在国际肝病学界的学术影响力,更向全球献上了破解肝病治疗难题的“中国方案”。

为慢性乙肝治疗领域注入新希望

本次侯金林团队带来的这项研究,是大会聚焦的乙肝功能性治愈方向的标杆工作。Late-breaking abstract意为“大会议程中的重磅新研究”,仅收录全球范围内具有重大突破意义的最新临床研究结果。本次报告的HT-101联合HT-102疗法II期临床试验中期结果,凭借对慢性乙肝功能性治愈的关键推进,成功入选该环节并引发广泛关注。这是项目组首次对外披露这项研究的疗效数据,为长期陷入 “病毒学抑制易、功能性治愈难”困境的慢性乙肝治疗领域,注入了全新希望。

双重机制:从“抑制”到“清除”,实现治愈闭环

当前,核苷(酸)类似物(NUC)虽能长期抑制乙肝病毒复制,但难以实现停药后的HBsAg持久消失,患者往往需终身用药。而此次报告的HT-101+HT-102 联合疗法,凭借“双重作用机制”成功打破这一僵局:HT-101作为GalNAc偶联小干扰RNA,可定向沉默肝细胞内HBV转录本,从根源上持久抑制HBsAg产生;HT-102作为全人源单克隆抗体,能快速捕捉并清除血液中已生成的HBsAg,二者协同形成“抑制+清除”的闭环治疗模式,大幅提升治愈效率。

[图:二者形成协同作用,构成乙肝功能性治愈的“双引擎闭环机制”。]

HT-101:一种靶向肝细胞的GalNAc偶联小干扰RNA(siRNA),能精准沉默HBV转录本,从源头阻断HBsAg产生。

HT-102:一种全人源中和抗体,可快速捕获并清除血液中的HBsAg,帮助机体重建免疫识别。

研究表明:20周内最高90%清除率 具有良好的安全性和耐受性

研究纳入了56例NUC长期抑制下的HBeAg阴性慢性乙肝患者,分为五组:A组:HT-101单药; B组:HT-102序贯HT-101; C–E组:联合疗法(HT-101 100mg、200mg、400mg + 固定剂量HT-102)。

截至中期分析(20周),结果令人振奋:

[图:各组HBsAg下降趋势(第0–20周)]

其中,尤其值得关注的是联合治疗组的突出疗效:

不同剂量的联合治疗有明确的剂量依赖相关性;

基线HBsAg>1000 IU/mL的患者中,20周治疗100%患者实现HBsAg<10 IU/mL;

基线HBsAg<1000 IU/mL的患者中,20周治疗乙肝表面抗原清除率达到100%。

[图:联合治疗组HBsAg清除率(第20周)]

所有受试者均能完成治疗,无因不良反应停药。主要不良事件为轻度注射部位红肿,可自行缓解;肝功能与肾功能保持稳定。研究未发现与药物相关的严重不良事件,显示出良好的安全性和耐受性。

乙肝治疗迈出了从“长期抑制”向“功能性治愈”的关键一步

侯金林提到,这项研究标志着乙肝治疗从“长期抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步。“RNAi与抗体联合的思路,为乙肝治疗带来新的飞跃。我们正在加快后续研究推进,预计2026年上半年公布停药后随访结果。”

这一成果不仅为全球慢性乙肝患者带来治愈新希望,也展现了中国原创方案在国际肝病研究领域的崛起与贡献。

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