针对骨关节炎领域长期缺乏统一分型标准的行业痛点,7月7日,珠江医院陆遥、丁长海团队在线发表于《Bone Research》期刊的综述论文——Advances in heterogeneity and classification of osteoarthritis,全面复盘全球骨关节炎异质性与分型研究进展,为该疾病的精准分层干预与创新药物研发搭建起关键理论框架。
骨关节炎是高度异质性的全关节慢性疾病,发病机制复杂。疾病的高度异质性造成不同患者药物治疗应答差异显著,打破传统OA“一刀切”标准化诊疗思路、开展精准患者分层、实施个体化干预以提升临床疗效具有现实必要性。
OA异质性体现在多个层面:遗传层面存在关节特异性基因表达、表观遗传调控差异,且受发病解剖部位、性别、种族因素调控;病理生理层面伴随Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等关键信号通路紊乱,TNF-α、IL-6等炎症因子表达异常,滑膜成纤维细胞亚群分化失衡、非编码RNA调控紊乱等多重改变;临床层面个体差异突出,体现在疼痛累及部位、症状严重程度、疾病进展速度等方面;治疗应答层面具备亚型特异性,例如TNF-α抑制剂可能对炎症主导型OA疗效更佳、二甲双胍可能更适配以代谢异常主导的OA亚型。
丁长海团队是国际上较早提出OA亚型“COACH”分类框架的研究团队之一。近年来,国内外科研人员持续深化OA亚型相关研究,目前主流分型体系分为临床表型、分子内型、治疗亚型三大类。其中OA临床表型分型主要依据致病诱因、临床症状、影像学结构损伤等维度进行划分;OA分子内型分型则涵盖生物标志物导向分型、分子机制导向分型、代谢组学导向分型等。
现阶段学界尚未形成成熟、公认的OA治疗亚型划分标准,现有临床表型、分子内型两套分型体系存在划分标准不统一、缺乏大样本纵向队列验证等短板。依托人工智能与多组学联合分析技术,疾病预测模型将持续迭代优化,未来有望形成融合临床表型、分子内型的统一OA分类标准,推动靶向特定亚型的精准药物、创新诊疗技术快速转化落地,改善OA患者长期预后,有效降低全社会医疗经济负担。
本次综述的发表,既是对珠江医院骨关节炎研究团队长期深耕该领域的成果认可,也为全球骨关节炎精准诊疗领域的后续研究提供了清晰的学术参考路径。论文共同第一作者为珠江医院研究生黄泰源、舒建雄、吴照然,陆遥副研究员、丁长海教授为论文共同通讯作者,珠江医院为论文第一完成单位。
