近日，由珠江医院肝胆二科潘明新教授团队牵头，联合国内多家临床中心与燃石医学共同完成的ASCEND-Hep研究成果正式发布，并在国际权威医学期刊《BMC Medicine》刊发。该研究成功开发并验证了一款基于液体活检的多组学早期检测（MOED）模型，通过血液中游离DNA（cfDNA）甲基化标志物与甲胎蛋白（AFP）的联合检测，实现了肝细胞癌的高灵敏度、高特异性早筛，尤其在极早期肝癌检出能力上取得突破性进展，为国内海量肝癌高危人群的精准筛查带来了全新解决方案。

肝细胞癌是我国发病率第四、死亡率第二的恶性肿瘤，超过80%的肝癌患者确诊时已为中晚期，5年生存率不足15%。目前临床常用的“超声+血清AFP”筛查方案对早期肝癌敏感性仅47%，对极早期（BCLC 0期）敏感性更低至27.3%，大量乙肝携带者、肝硬化患者等高风险人群，在常规筛查中漏诊，错失根治性治疗机会。开发一种简便、高效、无创且能覆盖极早期肝癌的筛查工具，是临床迫切需求。

ASCEND-Hep研究团队采用“组织溯源+血液验证+机器学习”的创新策略，首先从肝癌组织与多种非癌对照组织（癌旁、肝硬化、正常肝）中筛选出384个HCC特异性甲基化差异区块，再结合血浆样本验证和机器学习算法，最终锁定101个高价值甲基化标志物。这些标志物不仅能够区分肝癌与非肝癌，还能将极早期（0期）肝癌从慢性肝病背景中精准“揪出”。模型开发过程中，研究团队严格遵循多中心、前瞻性、随机拆分训练/验证集的原则，确保了模型的可靠性和泛化能力。

研究最终交出的三组硬核验证数据，充分印证了MOED模型的卓越性能：在包含635例样本的内部验证集中，模型在95.7%的高特异性下，总体敏感性达到88.8%，对BCLC 0期肝癌敏感性达70.0%，A期达80.7%，表现远超单独AFP模型（敏感性约31%）和突变模型（敏感性约52%）；在797例样本的完全独立外部验证集中，MOED模型总体敏感性高达91.9%，特异性达98.4%，其中BCLC 0期肝癌检出率提升至83.3%，意味着连影像学都难以捕捉的微小早期病灶，也能被精准预警；最具现实意义的社区高危人群前瞻性验证中，452名乙肝感染或肝硬化高危人群接受随访，一年内确诊的14例肝癌中，MOED成功检出13例，敏感性达92.9%，特异性90.6%，更实现了99.7%的超高阴性预测值——这意味着如果检测结果为阴性，受检者一年内罹患肝癌的概率极低，可大幅减少高危人群的不必要焦虑与过度医疗。

研究团队解释，三组数据验证了MOED模型灵敏性，DNA甲基化改变是肿瘤发生过程中的早期事件，发生在基因突变之前，且广泛存在于整个基因组。肝癌细胞释放的cfDNA携带特异性甲基化“指纹”，通过高深度ELSA-seq测序技术（检测下限低至0.01%），即使极早期肿瘤释放极少量的cfDNA，也能被稳定捕获。而AFP作为蛋白标志物，虽然敏感性有限，但对某些甲基化信号微弱的早期肝癌具有互补价值。两者联合，形成“双保险”，将早期肝癌的漏检风险降至最低。

该论文的共同第一作者为珠江医院王春明博士后与蔡磊主治医师。研究通讯作者、珠江医院肝胆二科负责人潘明新表示，这款MOED模型仅需抽取一管外周血即可完成检测，全程无创安全、操作流程简便，无需复杂的影像设备支撑，非常适合下沉至基层医疗机构与社区筛查场景大规模推广。下一步，团队将扩大前瞻性队列的随访规模，并开展多中心随机对照试验，进一步验证MOED模型在肝癌早筛中的长期效益，推动其早日转化为临床常规检测项目。