学校科研团队多项研究成果取得新突破

白晓春、张月团队

揭示骨髓系细胞分化的关键机制

南医讯 （文/基础医学院）近日，在国家自然科学基金重大项目(81991510)的资助下，我校基础医学院白晓春、张月团队与南方科技大学肖国芝团队合作在《血液》（Blood）杂志发表了题为“TREM2 acts as a receptor for IL-34 to suppress acute myeloid leukemia in mice”的研究论文，揭示了IL-34结合TREM2介导髓系细胞分化的关键机制，为骨源性因子调控白血病细胞分化提供科学依据。同时，该发现对于开发新的AML治疗策略具有重要意义。

骨骼是占人体质量和体积最大的器官之一，除了给机体提供物理支持，还作为骨髓各种造血细胞的巨大储存库为成年人的造血塑造微环境。近些年来，团队在探讨骨的“内分泌功能”方面做了许多工作。破骨细胞作为造血干细胞的终末分化方向之一，在骨稳态维持中发挥着重要作用，一些体内证据陆续表明，除骨吸收功能外，破骨细胞还具有调控造血的重要潜能，但破骨细胞维持稳定造血的调控机制一直未被阐明。

课题组前期研究发现，尽管结节性硬化症复合物1（TSC1）基因在破骨细胞或骨细胞中表达缺失都能导致骨硬化，但只有破骨细胞TSC1缺失的小鼠能显著抑制急性髓系白血病（AML）的进展，同时检测到大量分化的AML细胞。这一发现提示，该基因缺失的破骨细胞或许具有动员髓系分化的能力。

白血病细胞增殖和白血病的进展依赖于骨髓微环境，诱导白血病细胞如AML细胞分化可有效治疗白血病。研究团队通过筛选发现TSC1缺失的破骨细胞能高水平表达IL-34。AML在IL-34敲除的小鼠中疾病进展加快，而外源性补充IL-34能显著延缓多种AML模型的疾病进展。

进一步分子机制研究发现，IL-34抑制AML进展的作用不依赖于其已知受体，而是通过作为髓系细胞特异表达整合免疫信号枢纽分子TREM2（triggering receptor expressed on myeloid cells-2）的新配体发挥作用；IL-34特异性识别并结合TREM2后磷酸化Rasal3，继而抑制ERK1/2、MAP4K1等关键信号通路和myc表达，从而促进白血病细胞向成熟髓系分化；敲除TREM2后，IL-34可致其诱导AML细胞和髓系细胞分化的能力显著减弱。

这一新发现表明IL-34/TREM2是潜在的诱导髓系分化的关键靶点，有望为解决造血异常相关疾病提供潜在的治疗策略。

我校珠江医院博士后谢晓灵、基础医学院博士张武锔（现为第五附属医院博士后）和基础医学院原博士后肖敏，为本文共同第一作者。

李娟、周宏伟团队

揭示类风湿关节炎发病新机制

南医讯 （文/陈世贤）我校中医药学院/南方医院风湿病诊疗中心李娟团队联合珠江医院检验科周宏伟团队在类风湿关节炎机制研究方面取得突破，研究成果以“Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles”为题，近期在线发表于Cell Host & Microbe 杂志。

我校中医药学院博士生洪睦铿、珠江医院检验科李壮副教授与南方医院刘海华博士为本文共同第一作者，李娟教授、周宏伟教授、陈世贤博士为本文共同通讯作者。

类风湿关节炎（RA）致残率高，我国患病人数超过600万，给社会带来沉重的负担。近年来研究提示肠道微生态的改变可能参与了RA免疫紊乱，但其中的因果性及具体机制有待进一步阐明。

该团队纳入RA患者及健康人群，对粪便进行16s测序以及q-PCR验证，发现具核梭杆菌（F. nucleatum）在RA患者肠道菌群中富集，并与疾病严重程度和血清炎症细胞因子水平正相关；进一步应用RA小鼠模型，通过单菌移植以及抗生素清除实验，证实了具核梭杆菌可以促进关节炎；应用动物活体成像、蛋白质组学、同源重组等实验技术，发现细菌来源外膜囊泡是具核梭杆菌发挥促炎作用的媒介：具核梭杆菌分泌的携带FadA蛋白的外膜囊泡能够到达小鼠关节并介导关节炎症。

研究通过转录组测序、免疫共沉淀以及基因敲除小鼠验证，发现具核梭杆菌外膜囊泡携带的FadA蛋白能够被滑膜巨噬细胞吞噬，进而上调GTP酶Rab5a水平，并增强其与转录因子YB-1的互作以及YB-1入核，从而促进炎症因子表达；在RA患者关节液中鉴定到含有FadA的外膜囊泡，并且与对照人群相比，RA患者滑膜巨噬细胞中FadA-Rab5a-YB-1轴显著上调。

本研究首次证明了肠道菌群来源外膜囊泡这一新途径在RA发病中的重要作用，发现肠道中致病性的具核梭杆菌能够分泌并向关节部分输送含毒力因子FadA的外膜囊泡，通过Rab5a-YB-1轴活化滑膜巨噬细胞，从而促进关节炎症。这些发现为肠道微生态参与RA病理机制提供了重要因果机制证据，也为RA提供了新的潜在治疗靶点。

本研究得到南方医院检验科郑磊教授、中医药学院赵晓山教授、龚神海教授的指导帮助。

方驰华、杨剑团队

发表胰岛素瘤手术最新临床研究成果

南医讯 （文/陶海粟）珠江医院肝胆一科方驰华教授、杨剑教授团队在《国际外科》(International Journal of Surgery)杂志日前发表了题为“Indocyanine green fluorescence imaging to localize insulinoma and provide three-dimensional demarcation for laparoscopic enucleation: a retrospective single-arm cohort study”的临床研究论文。

珠江医院肝胆一科博士后陶海粟、研究生曾小军和林文俊为本文共同第一作者，肝胆一科方驰华教授、杨剑教授和中国科学院深圳先进技术研究院钱银玲副研究员为本文共同通讯作者；这也是珠江医院作为原创单位将吲哚菁绿(ICG)荧光及手术导航等数字智能化技术应用于肝胆胰外科疾病微创诊疗系列临床研究成果之一。

在腹腔镜下实施胰岛素瘤摘除术具有诸多挑战，国内外尚未有研究报道其在胰岛素瘤摘除术中的应用。方驰华/杨剑教授团队应用ICG荧光成像技术监测胰岛素瘤区域的异常血管灌注，研究发现ICG在肿瘤区域和非肿瘤区域呈现出不同的动态灌注特征。因此，ICG动态灌注引导和术中超声结合，可以更快速、更准确地定位胰岛素瘤。此外，研究团队在胰岛素瘤的假包膜下注射ICG，发现ICG可以较长时间聚集在胰岛素瘤的内部或边缘，荧光成像下呈现出明显的边界，可以为胰岛素瘤摘除提供稳定、有效的三维立体切除界面引导。这也是ICG荧光影像技术在胰岛素瘤中应用的国际首次报道，也为其他胰腺良性肿瘤的定位和动态切面实时引导研究提供了新思路。

珠江医院肝胆一科致力于建设国内一流的数字智能化微创研究型肝胆胰外科，以复杂性肝胆胰外科疾病的临床问题为导向，以精准、微创、智能外科的临床需求为目的，以数字智能化诊疗为核心技术，进行多领域交叉学科的研究与转化，取得了一系列具有国际先进水平的研究成果。

陈晓光团队揭示媒介蚊虫性别决定新机制

南医讯 （文/公共卫生学院）我校公共卫生学院/热带医学研究所陈晓光团队在媒介蚊虫性别决定机制领域取得突破，研究成果以“A DBHS family member regulates male determination in the filariasis vector Armigeres subalbatus”为题，于4月21日在线发表于Nature Communications 杂志。

公共卫生学院博士后刘培文、博士研究生杨文强和孔翎为本文共同第一作者，陈晓光教授为本文最后通讯作者，美国加州大学Anthony A. James教授和美国弗吉尼亚理工大学Zhijian Jake Tu教授为本文共同通讯作者。

雌蚊能吸血传播疟疾、登革热、流行性乙型脑炎等疾病，严重危害人类健康。减少媒介蚊虫的种群数量是预防控制蚊媒传染病的重要措施，其中通过遗传改造使得雄蚊不育或雌蚊数目减少是控制蚊虫种群的有效手段，但该策略实施的前提是了解媒介蚊虫的性别决定机制。骚扰阿蚊是一种重要媒介蚊虫，其性别决定机制尚未阐明，从而桎梏了遗传防治等措施的开展。

陈晓光团队首先对骚扰阿蚊的雌蚊和雄蚊基因组进行了序列测定，然后运用染色体商的方法比较了雌雄蚊的基因组，从中寻找到了若干雄性特异基因；继而通过RT-PCR、RNAi干扰、CRISPR/Cas9等技术对这些基因的功能进行了分析，发现AsuMf基因只存在于雄蚊且在胚胎发育早期特异表达，将其敲除会产生雌性化的后代，说明其是骚扰阿蚊的雄性决定因子；最后通过序列进化树分析和染色体荧光定位，发现AsuMf来自DBHS基因家族并且定位于3号染色体，这与目前已确定的媒介蚊虫雄性决定基因的来源和染色体定位都不同。该研究成果创新了媒介蚊虫的性别决定机制，并为其遗传防治奠定了基础。

（上接第二版）

学思想 强党性 重实践 建新功

南方医院

4月14日，南方医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记、院长李文源主持会议。

医院党委书记蒋鸿提出要求：要深刻认识开展主题教育的重大意义，不断增强政治自觉、思想自觉和行动自觉；要准确理解开展主题教育的目标要求，切实增强主题教育的针对性、导向性和实效性；要全面落实上级关于主题教育的各项部署，确保主题教育取得实实在在的成效。蒋鸿表示，医院自觉接受省委指导组的政治指导、思想指导、工作指导、纪律指导等全面全程全方位指导，高标准严要求组织好、开展好主题教育，以主题教育新成效检验医院高质量发展。

李文源强调，医院各级党组织和全体党员干部要迅速行动起来，紧紧围绕医院2023年重点工作清单，进一步加强理论学习，深入调查研究，找准工作的切入点、发力点，切实抓好抓实主题教育各项工作。

珠江医院

4月14日，珠江医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记、纪委书记王立军部署医院主题教育工作。院长郭洪波主持会议。

医院党委书记王前提出要求：要提高站位，统一思想，深刻领会开展主题教育的重大意义。要聚焦主题，瞄准目标，切实增强主题教育的针对性和实效性。要加强领导，周密部署，把主题教育成果转化为医院高质量发展成效。王前强调，要严格按照上级的部署要求，在省委第十八巡回指导组和大学党委的领导下，以高度的政治自觉、务实的作风举措，确保主题教育各项任务高质量完成，以优异成绩实现主题教育与医院高质量发展“双丰收”。

郭洪波指出，全院各级党组织要迅速行动起来，认真学习领会，抓好贯彻落实。要把理论学习、调查研究、推动发展、检视整改、建章立制有机融合、一体推进，把开展主题教育与医院中心工作结合起来。

第三附属医院

4月19日，第三附属医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记、院长蔡道章主持会议。

医院党委书记许明辉强调，要牢牢把握主题教育的总要求和根本任务，确保主题教育取得实效。要加强理论学习，深化调查研究，加快推动发展，深刻检视整改，注重建章立制。全院各级党组织要把开展主题教育作为重大政治任务摆在突出位置，以高度的政治自觉、饱满的政治热情、严肃的政治态度，抓实抓好主题教育各项任务。

蔡道章指出，全院各级党组织要迅速行动起来，以高度的政治责任感和扎实的工作作风，把开展主题教育与推动医院中心工作结合起来，奋力开创医院高质量发展新篇章。

中西医结合医院

4月19日，中西医结合医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记、院长李爱民主持会议。

医院党委书记严冬提出要求：一是要求“真”，要真学真懂、真信真用，以高度的责任感和使命感推动主题教育走深走实。二是要求“准”，坚持工作导向准、工作措施准、工作推动准，把主题教育的成果不断转化为推动高质量发展的生动实践。三是要求“实”，谋划要实、结合要实、效果要实。

李爱民强调，各党支部各科室要迅速行动起来，把这次主题教育作为党员干部加强自身党性修养的“必修课”，作为统一全院步调，投身医院“运营管理年”冲刺加速的“动员令”。加强组织领导，压实责任。强化宣传，营造氛围，围绕医院中心工作，服务发展大局。

第五附属医院

4月18日，第五附属医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记孙健主持会议。

医院党委书记李绍波就医院开展主题教育，推动全院上下迅速兴起热潮提出四点要求：一是深刻认识开展主题教育的重大意义，不断提高政治判断力、政治领悟力、政治执行力。二是准确理解开展主题教育的目标要求，切实增强主题教育的针对性和实效性。三是全面落实工作安排，一体推进主题教育的各项措施。四是全面加强组织领导，切实推动主题教育取得扎实成效。

深圳医院

4月27日，深圳医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。

会议要求，要牢牢把握“学思想、强党性、重实践、建新功”的总要求，坚持学思用贯通、知信行统一。要坚持问题导向，结合医院和各部门、各科室实际，着力解决突出问题。要以高度的责任感和使命感，深入开展主题教育，压实领导责任，统筹推进落实，加强宣传引导，将焕发出来的学习热情转化为攻坚克难、干事创业的强大动力。

口腔医院

4月18日，口腔医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记朱卫权主持会议。

医院党委书记黄治才强调，要深刻领会开展主题教育的重大意义，切实把思想和行动统一到习近平总书记重要讲话精神和党中央决策部署上来；要准确把握主题教育的总要求和根本任务，切实增强主题教育的针对性和实效性；要强化主题教育的贯彻落实，将学习成效转化为推动医院高质量发展动力；要层层压实主题教育主体责任，高标准高质量完成主题教育各项任务。

皮肤病医院

4月19日，皮肤病医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。医院党委副书记郑道城主持会议。

医院党委书记陈旭坚就医院扎实开展本次主题教育，提出三点要求：一要切实提高政治站位。全面准确把握主题教育的重大意义，增强开展主题教育的思想自觉和行动自觉。二要着力聚焦主题主线。全体党员、干部要立足本职，把理论学习、调查研究、推动发展、检视整改、建章立制贯通起来，有机融合、一体推进，扎实推动各项工作深入开展。三要搞好结合统筹推进。要坚持马克思主义学风，力戒形式主义、官僚主义，努力在以学铸魂、以学增智、以学正风、以学促干上取得实实在在的成效。

深圳口腔医院

4月17日，深圳口腔医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育动员部署会。

医院党委书记赵建江指出，要提高政治站位，深刻认识开展主题教育的重大意义；准确理解目标要求，增强主题教育的针对性和实效性；认真落实工作安排，一体推进主题教育的各项措施；加强组织领导，全力推动主题教育取得扎实成效。要将焕发出来的学习热情转化为攻坚克难、干事创业的强大动力，确保主题教育高起点开局、高标准开展、高质量完成，以医院高质量发展成果检验主题教育成效。

南方医院召开学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想

主题教育动员部署会