3月10日，珠江医院血液内科主任李玉华教授团队联合中国科学院过程工程研究所魏炜研究员/马光辉院士团队、中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队创新"分子双面胶"破解CAR T复发难题。这项研究是仿生纳米技术与细胞免疫治疗深度交叉的典范，践行了"问题来源临床-策略面向临床-应用回归临床"的科研理念，也为CAR T细胞实体瘤治疗及其他免疫细胞疗法（如TCR T、CAR NK细胞）提供了创新解决方案。

临床痛点：半数患者复发，CAR-T治疗遭遇瓶颈

嵌合抗原受体T（CAR T）细胞疗法被誉为白血病治疗领域的重要突破，但临床数据显示，仍有超过50%的患者在接受治疗后复发。其主要原因之一是白血病抗原在治疗压力下表达降低，进而产生免疫逃逸。传统解决方案需要通过基因工程对CAR结构进行重新设计或更换靶点，研发周期长、成本高、流程复杂。如何在不增加治疗复杂性的前提下，提高CAR T细胞对低抗原密度白血病细胞的识别效率，成为该领域亟待解决的核心问题。

创新突破：发现"双面胶"式细胞连接子

研究团队通过对144例白血病患者的骨髓样本及同源外周血来源CAR-T细胞样本进行系统分析，首次发现了一个关键的共性靶点——CD71。基于此，研究团队利用铁蛋白的天然特性，成功创制出铁蛋白团簇细胞连接子（FACE）技术。这一技术宛如“分子双面胶”，一端结合CAR-T细胞表面的CD71，另一端靶向白血病细胞的CD71，通过“搭桥”方式拉近两者距离，显著增强免疫突触形成，大幅提高CAR-T细胞对低抗原密度白血病细胞的识别敏感性。

在动物实验中，FACE技术展现出令人惊叹的疗效：仅需传统CAR-T细胞1/5的剂量，即可达到同等治疗效果；当白血病细胞抗原密度降至正常值10%以下时，传统CAR-T细胞基本失效，而经过FACE修饰的CAR-T细胞仍能实现100%的生存率；即使在初始肿瘤负荷高达40%的抗原低表达白血病PDX模型中，FACE-CAR-T细胞依然展现出显著的治疗效果，有效清除了抗原阴性的“逃逸”白血病细胞，从根源上预防疾病复发。

更值得一提的是，研究团队进一步开发出载药型细胞连接子（FACED）技术，利用铁蛋白的笼型结构装载三氧化二砷、长春新碱等临床常用化疗药物，实现了CAR-T细胞治疗与化疗的协同增效。这一创新不仅能精准递送药物至白血病细胞，增强杀伤效果，还能有效克服肿瘤异质性，为应对抗原逃逸现象提供了双重保障。

临床转化：安全便捷，有望成为“现货式”治疗方案

相较于传统CAR-T治疗技术，FACE/FACED技术具有突出的临床转化优势。在制备流程上，该技术无需改变现有CAR-T生产流程，仅需在CAR-T细胞制备完成后通过简单共孵育即可完成修饰，大幅降低了技术推广门槛；在安全性方面，所使用的内源性铁蛋白和聚乙二醇交联剂具有极佳的生物相容性，能有效减少细胞因子释放综合征等不良反应风险；在通用性上，该技术具备作为“现货式”辅助制剂的潜力，可适配不同靶点的CAR-T细胞，为实现CAR-T治疗的“普惠化”奠定了基础。此外，研究团队还构建了增效数据库和预测模型，能为个体化精准医疗提供科学依据。

这项研究在国际顶级期刊《Cell》发表，题为"Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias"。珠江医院血液内科李玉华教授、中国科学院过程工程研究所魏炜研究员、马光辉院士、中国医学科学院血液病医院王建祥教授为论文共同通讯作者，过程工程所博士后栗锋、珠江医院血液内科博士后胡宇行、过程工程所博士后王燕和副研究员张潇、中国医学科学院血液病医院副主任医师邱少伟为共同第一作者。研究得到了国家自然科学基金、中国科学院关键核心技术攻坚先导专项、国家重点研发计划等项目的支持。

珠江医院血液内科在李玉华带领下，长期致力于血液肿瘤的精准诊疗研究，CAR T相关病例居全国前列。此次突破性成果不仅为CAR T治疗提供了新思路，也为其他免疫细胞疗法的发展指明了方向。随着后续临床验证的推进，FACE/FACED技术有望为难治性白血病患者带来更安全、高效的治疗选择，进一步彰显珠江医院血液科"医教研一体化"的学科优势。