5月20日，珠江医院肝胆二科潘明新教授、蒋泽生教授团队联合基础医学院赵亮教授团队聚焦肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境重塑，首次从临床视角挖掘MBL2（甘露聚糖结合凝集素2）强大的免疫调控潜力，阐明了其靶向结合Integrin β1激活NK细胞的新型调控机制，为提升HCC免疫治疗敏感性提供了极具转化医学价值的全新治疗策略。

HCC是全球范围内高致死率的恶性肿瘤之一。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为核心的免疫联合疗法已成为HCC治疗的重大突破，但临床上仍有高达60%的患者表现为免疫治疗无应答。肿瘤内部复杂的免疫抑制性微环境是导致疗效不佳的关键瓶颈。因此，如何精准重塑HCC免疫微环境、有效激活人体固有免疫防线，是当前HCC转化医学研究亟待突破的核心问题。

本研究表明，内源型MBL2可直接在胞内抑制HCC细胞的增殖与迁移，而分泌型MBL2则在肿瘤微环境中展现出显著的免疫活化效应。分泌型MBL2不仅能够强力招募并激活NK细胞，还能进一步诱导NK细胞分泌IFN-γ和IL-25等关键细胞因子，显著下调毒性T淋巴细胞（CTL）的表达水平，综合逆转HCC微环境的免疫抑制状态。

既往研究表明，PD-L1+ NK细胞在抗PD-L1治疗中具有更强的抗肿瘤活性。本研究指出，高表达MBL2能够显著促进HCC微环境中PD-L1+ NK细胞的浸润，进而大幅提升抗PD-L1免疫治疗的敏感性。这一发现打破了单一免疫检查点阻断的局限，推动HCC从“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，为临床逆转HCC免疫耐药、提高HCC免疫治疗应答率提供了新的理论靶点与临床增敏方案。

该研究在国际知名期刊PLoS Biology上发表，题为“Mannose-binding lectin 2 secreted by hepatocellular carcinoma cells recruits and activates natural killer cells to reshape an immune-activated microenvironment”。珠江医院潘明新、蒋泽生与基础医学院赵亮为论文共同通讯作者，珠江医院廖航宇博士后、杨俊博士和蔡磊主治医师为论文共同第一作者。