11月3日，第五附属医院微生态医学中心教授陈晨与团队成员谢薇作为共同第一作者，在国际医学权威期刊《Nature Medicine》在线发表研究论文《Heterogeneity of microbiome responses to menopausal hormone therapy among perimenopausal women》（围绝经期女性对绝经激素治疗的微生物组反应异质性）。
该研究首次绘制了女性多部位微生态对绝经激素治疗（MHT）的动态重塑全景图，系统揭示基线肠道菌群分型与阴道菌群分型在决定激素疗效中的关键作用，并构建了可预测用药反应的机器学习模型。这标志着医院在女性更年期微生态与精准诊疗研究领域取得重要进展，也为推动更年期管理从“经验性试错用药”迈向“微生态精准个体化诊疗”提供了科学依据。
为什么有人用激素治疗缓解慢？答案可能在“菌群”
更年期在医学上称为“围绝经期”。随着卵巢功能衰退、雌激素水平下降，不少女性会出现失眠、潮热、情绪波动、代谢紊乱、泌尿生殖道萎缩等问题。口服绝经激素治疗是国际公认的标准疗法，但疗效因人而异，部分女性存在“用药后缓解慢、效果不佳”的困扰。
究竟是什么在影响疗效？研究团队把目光投向雌激素与人体黏膜微生物菌群的交互作用。过去，相关研究多局限于西方人群、单一部位，且只能观察当下状态，缺乏大样本、多器官、动态追踪证据。我院团队开展的大型临床队列研究，正是为了填补这一空白。
356名女性、6个月、4个部位：构建“多部位多时点”全景数据库
研究团队依托高通量宏基因组测序技术，建立了涵盖356名有更年期症状女性的临床研究队列，进行为期6个月的随访追踪。
在标准化口服绝经激素治疗过程中，团队在治疗前、治疗4周、12周、24周四个关键时间点，采集神经内分泌、代谢等身体指标和症状量表，并对肠道、舌苔、宫颈阴道、中段尿4个部位的微生物样本开展高深度测序，构建起女性内分泌—微生态协同交互的“高维全景数据库”。
这一设计的价值在于“多部位、多时点、同一批人”：既能观察微生态随治疗的动态变化，也能在同一受试者体内对照肠道、口腔、生殖道与泌尿道的菌群变化，为菌群分型分析和疗效预测模型训练提供结构完整、时序清晰的数据基础。
▲ 全国多中心纵向绝经期激素治疗研究设计
激素在体内“挑地方”：泌尿生殖道最“敏感”，肠道很“淡定”
研究发现，口服绝经激素治疗在人体不同部位引起的菌群变化具有鲜明的组织特异性。
一方面，宫颈阴道、尿液等泌尿生殖道部位对激素反应最明显，口腔舌苔菌群次之。治疗可靶向富集有益的卷曲乳杆菌，同时抑制加德纳菌及条件致病厌氧菌，使阴道菌群逐步向育龄期女性典型群落转变，呈现微生态“逆龄化”。
另一方面，肠道菌群整体结构在治疗过程中保持较高稳定性，几乎不受干扰。这一“敏感—淡定”的对比提示：口服激素对微生态的重塑并非全身均匀铺开，而是有明确作用靶区。这既解释了激素治疗对阴道干涩、泌尿生殖道萎缩等症状改善较直接，也说明肠道菌群的相对稳定为联合微生态干预留出了空间。
三个关键，读懂更年期激素治疗的“应答密码”
关键一：卷曲乳杆菌是性功能改善的“中间人”。 研究显示，女性治疗前体内卷曲乳杆菌丰度与性功能评分（FSFI）呈明显正相关。口服绝经激素治疗改善性功能，需要卷曲乳杆菌大量增殖作为关键中介；而以惰性乳杆菌为主或阴道菌群已紊乱的女性，未观察到这一改善效果。
关键二：治疗前的阴道菌群分型，可预示不同改善轨迹。 治疗前以加德纳菌优势型为主的女性，治疗后菌群展现出较高生态可塑性，能较快转变为健康乳杆菌主导型；而治疗前菌群杂乱且失调的女性，微生态与症状改善幅度较微弱。这提示，提前了解阴道菌群状态，有助于预判改善潜力。
关键三：肠道菌群分型影响治疗达标率。 研究发现，治疗前拥有GUT-Pv肠型的女性中，72.1%激素治疗反应良好；而GUT-P.cop肠型女性治疗达标率仅52.2%。进一步分析显示，GUT-Pv肠型女性获得理想疗效的优势比（OR）是后者的2.37倍，即达标可能性约为后者的两倍多。研究团队推测，这可能与两类菌株的β-葡萄糖醛酸酶（GUS）活性差异有关，但机制仍需进一步验证。
▲阴道微生物介导的性功能恢复与肠道-临床联合预测模型
搭建机器学习模型，精准预判疗效
基于上述菌群规律，研究团队将前沿组学发现转化为服务临床的智能化工具。结合患者诊前临床症状与肠道菌群检测结果，团队构建了随机森林机器学习预测模型，可对“治疗4周后能否快速缓解”进行较高精度预测，AUC达0.793，显著优于仅使用传统临床特征的模型（AUC=0.701）。
AUC是衡量预测模型区分能力的常用指标，越接近1，说明模型把“会快速缓解”和“不会快速缓解”的人群区分得越准。0.793意味着该模型已具备较好的临床判别力；加入肠道菌群信息后较传统模型提升约0.09，说明菌群数据确实带来了传统临床特征之外的增量信息。
从“试错用药”走向“精准个体化诊疗”
这一成果的意义在于：更年期激素治疗有望在用药前借助“临床症状+菌群检测”给出个体化疗效预判，帮助医生更早识别可能缓解较慢的患者、及时调整方案。未来，绝经激素治疗联合针对性微生态精准干预，有望成为更年期全生命周期管理的新范式。
从大型临床队列到多部位动态追踪，再到机器学习预测模型，陈晨教授团队以临床问题为导向，把基础研究、队列数据和智能工具贯通起来，展现了第五附属医院在微生态医学与女性健康领域的科研实力与转化潜力。
