近日,南方医院神经外科教授龙浩团队最新研究指出,伏隔核有望成为癫痫治疗新靶点。

越来越多的临床和动物研究表明,伏隔核(NAc)特别是其壳部,参与了颞叶癫痫(TLE)的发病过程。团队前期通过在TLE患者和对照组中使用DTI扩散概率束状图将NAc分割为核和壳部分。研究结果显示,癫痫引起的神经元变性和损伤主要存在于NAc壳中,显著的结构异常和更广泛的连接改变也主要存在于NAc壳部,这为NAc壳在癫痫发生中的作用提供了影像解剖学证据。
伏隔核影像分割为壳部与核部(Hum Brain Mapp. 2018)
团队还利用动物实验和临床数据,对NAc的大体解剖、细胞和组织化学关系、传入和传出连接模式和病理进行了综述,提出NAc壳部可能是药物难治性癫痫及其合并精神共患病的潜在治疗靶点。

伏隔核细胞成分、纤维连接和神经递质比较(Epilepsy Res. 2020)
在本研究中,龙浩团队通过构建稳定的慢性TLE大鼠模型,采用立体定向伏隔核壳部和核部进行电毁损的方法,结合大鼠视频脑电实时监测脑电、神经元染色和胶质细胞染色,评估癫痫大鼠的认知功能评分、胶质细胞增生和神经元减少的情况,探索了NAc壳部电损伤的抗癫痫作用。
实验方案及水迷宫实验
模型验证及癫痫发作
神经元及小胶质细胞染色
本研究主要发现:与未治疗的TLE大鼠相比,①NAc壳部电损伤的TLE大鼠癫痫发作频率显著降低;②NAc壳部电损伤导致TLE大鼠海马胶质细胞活化减少,神经元损失减少;③NAc壳部电损伤并未引起额外的记忆损伤。研究揭示了NAc壳部在抑制癫痫发作中的关键作用,能够通过抑制神经元减少、胶质细胞增生,从而发挥抗癫痫作用,这为癫痫的治疗提供了新的治疗策略。
该研究以“Nucleus accumbens shell electrical lesion attenuates seizures and gliosis in chronic temporal lobe epilepsy rats”为题, 在国际抗癫痫联盟(ILAE)官方教育期刊Epileptic Disorders上发表。南方医院神经外科博士生薛帅帅、易佩尧为本文共同第一作者,南方医院神经外科龙浩、王兴勤为共同通讯作者。这也是南方医院龙浩教授、王克万教授、王兴勤教授团队继Front Cell Dev Biol(2022),Neuropharmacology(2020),Epilepsy Res(2020),Brain Imaging Behav(2020),Hum Brain Mapp(2018),Folia Neuropathol(2018), Stereotact Funct Neurosurg(2014)之后,在伏隔核研究领域连续发表的又一研究成果。