因子宫内膜损伤导致的不孕不育有望迎来新的治疗手段。日前,南方医科大学珠江医院妇产医学中心博士研究生易笑,在珠江医院转化医学中心干细胞与再生医学研究所所长高毅,及导师、珠江医院妇产医学中心主任王沂峰的指导下,提出一种可重构子宫衍生材料(RUMs),可高效应对子宫修复难题。动物实验中,小鼠严重受损子宫几乎完全修复,小鼠实现正常妊娠、胎儿发育和活产。相关研究发表在Advanced Materials(影响因子30.86)上。
三胎政策放开后,“想生而生不出”是不少家庭正在遭遇的生育困境,“不孕不育”成为他们的隐痛。中国工程院院士、知名生殖医学专家乔杰,2021年在《柳叶刀》在线发表的一则报告中提到,我国的不孕率从2007年的12%上升至2010年的15%,2020年又上升到18%左右。
其中,由子宫内膜损伤引起的子宫性不孕越来越常见。王沂峰表示,子宫内膜是一种高度再生的组织,在女性的生育阶段要经历多达约400个生长、脱落周期,此过程中其再生与容受性改变对胚胎着床和发育至关重要。创伤、感染等各种原因造成的子宫内膜损伤都可能引起内膜再生障碍,导致月经减少、闭经、反复流产及不孕。据报道,在不孕症患者中,内膜损伤的发生率约为2%~22%。
为了实现子宫内膜功能再生,目前主要是将细胞外基质(ECM)支架材料植入损伤的子宫壁进行子宫修复。但是,王沂峰表示,由于重构性能有限,这些材料无法深入达到子宫内膜实现完全修复作用,因此也无法有效阻止宫腔粘连,从而削弱了子宫修复能力,最终影响受孕率和婴儿的安全出生。
鉴于此,王沂峰主任与其博士研究生易笑,联合高毅教授、中国科学院理化技术研究所王树涛、南方医科大学基础医学院樊俊兵教授等开展了为期4年的合作研究,提出了一种可重构子宫衍生材料(RUMs),其具有可调的状态和形貌,可高效应对子宫修复难题。
易笑表示,基于子宫的结构特点,该项研究制备了可注射RUMs凝胶和RUMs补片,其中RUMs凝胶可深入到达子宫内膜腔以有效阻止宫腔粘连并提高血管生成、内膜再生以及肌肉胶原重建能力。与此同时,RUMs补片则粘附在子宫壁上加速伤口愈合和阻止伤口与腹部组织的粘连。不仅如此,RUMs还可以分泌一系列细胞因子来调节子宫微环境,从而促使伤口愈合和子宫修复。
据了解,为了研究RUM凝胶和补片协同修复子宫损伤的能力,研究团队构建了具有严重子宫损伤的大鼠模型。通过RUMs凝胶和补片的治疗,大鼠的子宫结构在第15天几乎得到了再生,有效帮助小鼠受孕和婴儿出生恢复正常。
相关研究成果以“Reconstructable Uterus-Derived Materials for Uterus Recovery toward Efficient Live Births”为题,发表在Advanced Materials(影响因子30.86)。此前,在人力资源和社会保障部、广东省人民政府主办的第一届全国博士后创新创业大赛总决赛中,易笑以该研究申报的参赛项目“类器官再生医学应用新技术”荣获金奖。
高毅教授表示,目前已经完成了小鼠的研究,未来将在猴子等大动物上验证,同时将该生物纳米材料送第三方的安全性评价。通过医学伦理和临床试验,未来RUMs凝胶和补片可作为一种产品给子宫内膜受损的患者局部应用。专家预计,此项产品3-4年后可应用于临床。